银屑病是一种慢性复发性的系统性炎症疾病超过30%的患者会在病程中伴发银屑病关节炎同时出现皮肤红斑鳞屑皮损与关节肿胀疼痛症状传统治疗方案中外用药物仅能改善局部皮损非甾体抗炎药只能暂时缓解关节疼痛生物制剂虽然疗效明确但需要注射给药部分患者对长期注射的接受度较低。作为全球首个获批的口服磷酸二酯酶4PDE4选择性抑制剂阿普斯特Apremilast通过靶向调控细胞内的炎症信号通路在全球多中心三期临床研究中证实可同时改善银屑病皮损与银屑病关节炎的关节症状为这类共病患者提供了便捷的口服靶向抗炎新选择。阿普斯特同时兼顾皮肤与关节获益的核心机制源于其独特的抗炎调控路径它通过选择性抑制PDE4酶的活性提升细胞内环磷酸腺苷cAMP的水平进而下调TNF-α、IL-17、IL-23等多种银屑病与关节炎核心促炎因子的表达同时上调IL-10等抗炎因子的分泌从上游调控炎症网络同时作用于皮肤角质形成细胞与关节滑膜细胞的异常炎症反应不需要针对皮肤或关节分别用药就能实现对两类症状的同步控制避免了传统治疗中需要联合多种药物带来的复杂用药负担。支撑其共病获益的核心循证证据来自全球三项大型多中心三期临床研究ESTEEM1、ESTEEM2、PALACE系列共纳入超过3000例斑块状银屑病或活动性银屑病关节炎患者。针对银屑病合并关节症状的人群分析显示接受阿普斯特30mg每日两次治疗16周后39.8%的患者实现了PASI-75皮损面积与严重程度指数改善75%同时有近50%的患者达到了ACR20关节症状改善20%治疗24周时超过20%的患者同时实现了PASI-75与ACR50的双重达标既清除了大部分皮肤皮损又显著缓解了关节的肿胀、疼痛与晨僵症状。针对基线存在中重度关节活动受限的患者治疗16周后患者的关节压痛数、肿胀数较基线下降超过60%晨僵中位持续时间从治疗前的90分钟缩短至20分钟以内。长期52周的随访数据显示患者的皮肤与关节获益可以持续维持近40%的患者在治疗1年后仍保持PASI-75应答关节症状的改善没有出现明显的疗效衰减。不同于传统免疫抑制剂阿普斯特的作用机制不抑制全身免疫细胞的增殖不会大幅提升感染风险对于合并轻度基础疾病、不适合生物制剂注射治疗的老年患者依然可以安全使用。目前阿普斯特已在国内获批用于符合治疗指征的活动性银屑病关节炎及中重度斑块状银屑病的成人患者每日仅需口服两次无需额外的特殊给药操作为大量同时受皮肤与关节症状困扰的共病患者提供了兼顾疗效与便捷性的全新治疗方案。
